Estudio de la expresión de EGFL7 (Epidermal growth factor-like domain-containing protein 7) en la pared venosa de pacientes con enfermedad venosa crónica
EGFL7 en la enfermedad venosa crónica
DOI:
https://doi.org/10.37536/RIECS.2022.7.1.307Palabras clave:
Enfermedad venosa crónica, Epidermal growth factor-like domain-containing protein 7, Vena varicosaResumen
La enfermedad venosa crónica (EVC) se trata de una amplia variedad de anomalías del sistema venoso de gran prevalencia en nuestra sociedad. Frecuentemente, se manifiesta en las extremidades inferiores en forma de vena varicosa (VV), cursando como una situación de hipertensión venosa ambulatoria que se agrava conforme progresa la enfermedad. Cada vez más estudios evidencian la importancia de los cambios moleculares y de la matriz extracelular en la fisiopatogenia de la EVC. EGFL-7 (Epidermal growth factor-like domain-containing protein 7) es un componente de gran importancia en el desarrollo y patología del sistema vascular, aunque su papel en la EVC todavía no ha sido esclarecido. Así, el objetivo del presente trabajo es analizar la expresión génica y proteica de EGFL7 en la pared venosa de pacientes con EVC (n=35) y sanos (n=27), mediante la realización de RT-qPCR e immunohistoquímica, respectivamente. Nuestros resultados muestran como existe una disminución en la expresión de EGFL-7 en pacientes con EVC en comparación con las venas de individuos sanos. En su conjunto, nuestro trabajo apoya el papel de EGFL7 en la pérdida de la homeostasis vascular asociada a la EVC. Futuros estudios son necesarios para profundizar en las implicaciones de estos cambios en el tejido venoso patológico, así como el desarrollo de posibles estrategias dirigidas a esta diana.
Citas
Depopas, E.; Brown, M. Varicose Veins and Lower Extremity Venous Insufficiency. Seminars in Interventional Radiology 2018, 35, 56–61, doi:10.1055/s-0038-1636522.
Chwa?a, M.; Szczeklik, W.; Szczeklik, M.; Aleksiejew-Kleszczy?ski, T.; Jagielska-Chwa?a, M. Varicose Veins of Lower Extremities, Hemodynamics and Treatment Methods. Adv Clin Exp Med 2015, 24, 5–14, doi:10.17219/ACEM/31880.
Rabe, E.; Berboth, G.; Pannier, F. [Epidemiology of Chronic Venous Diseases]. Wien Med Wochenschr 2016, 166, 260–263, doi:10.1007/S10354-016-0465-Y.
Ortega, M.A.; Asúnsolo, Á.; Romero, B.; Álvarez-Rocha, M.J.; Sainz, F.; Leal, J.; Álvarez-Mon, M.; Buján, J.; García-Honduvilla, N. Unravelling the Role of Mapks (Erk1/2) in Venous Reflux in Patients with Chronic Venous Disorder. Cells Tissues Organs 2019, 206, 272–281, doi:10.1159/000500449.
Vlajinac, H.D.; Radak, D.J.; Marinkovi?, J.M.; Maksimovi?, M.Ž. Risk Factors for Chronic Venous Disease. Phlebology 2012, 27, 416–422, doi:10.1258/phleb.2011.011091.
Vuylsteke, M.E.; Thomis, S.; Guillaume, G.; Modliszewski, M.L.; Weides, N.; Staelens, I. Epidemiological Study on Chronic Venous Disease in Belgium and Luxembourg: Prevalence, Risk Factors, and Symptomatology. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 2015, 49, 432–439, doi:10.1016/j.ejvs.2014.12.031.
Criqui, M.H.; Denenberg, J.O.; Bergan, J.; Langer, R.D.; Fronek, A. Risk Factors for Chronic Venous Disease: The San Diego Population Study. Journal of Vascular Surgery 2007, 46, 331–337, doi:10.1016/j.jvs.2007.03.052.
Raju, S.; Knight, A.; Lamanilao, L.; Pace, N.; Jones, T. Peripheral Venous Hypertension in Chronic Venous Disease. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders 2019, 7, 706–714, doi:10.1016/j.jvsv.2019.03.006.
Raffetto, J.D.; Mannello, F. Pathophysiology of Chronic Venous Disease. International Angiology 2014, 33, 212–221.
Santler, B.; Goerge, T. Chronic Venous Insufficiency – a Review of Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment. JDDG - Journal of the German Society of Dermatology 2017, 15, 538–556, doi:10.1111/ddg.13242.
Ortega MA, Fraile-Martínez O, García-Montero C, Álvarez-Mon MA, Chaowen C, Ruiz-Grande F, Pekarek L, Monserrat J, Asúnsolo A, García-Honduvilla N, Álvarez-Mon M, Bujan J.Understanding Chronic Venous Disease: A Critical Overview of Its Pathophysiology and Medical Management. J Clin Med 2021, 10, doi:10.3390/JCM10153239.
Ortega, M.A.; Fraile-Martínez, O.; García-Montero, C.; Pekarek, L.; Alvarez-Mon, M.A.; Guijarro, L.G.; del Carmen Boyano, M.; Sainz, F.; Álvarez-Mon, M.; Buján, J.; et al. Tissue Remodelling and Increased DNA Damage in Patients with Incompetent Valves in Chronic Venous Insufficiency. J Cell Mol Med 2021, 25, 7878–7889, doi:10.1111/JCMM.16711.
Ortega, M.A.; Fraile-Martínez, O.; García-Montero, C.; Ruiz-Grande, F.; Álvarez-Mon, M.A.; Monserrat, J.; Guijarro, L.G.; Coca, S.; Álvarez-Mon, M.; Bujan, J.; et al. Contribution of the Elastic Component and Venous Wall Arterialization in Patients with Venous Reflux. Journal of Personalized Medicine 2022, 12, 12, doi:10.3390/JPM12020260.
Hong, G.; Kuek, V.; Shi, J.; Zhou, L.; Han, X.; He, W.; Tickner, J.; Qiu, H.; Wei, Q.; Xu, J. EGFL7: Master Regulator of Cancer Pathogenesis, Angiogenesis and an Emerging Mediator of Bone Homeostasis. J Cell Physiol 2018, 233, 8526–8537, doi:10.1002/JCP.26792.
Lelièvre, E.; Hinek, A.; Lupu, F.; Buquet, C.; Soncin, F.; Mattot, V. VE-Statin/Egfl7 Regulates Vascular Elastogenesis by Interacting with Lysyl Oxidases. EMBO J 2008, 27, 1658–1670, doi:10.1038/EMBOJ.2008.103.
Ortega MA, Asúnsolo Á, Fraile-Martínez O, Sainz F, Saez MA, Bravo C, De León-Luis JA, Alvarez-Mon MA, Coca S, Álvarez-Mon M, Buján J, García-Honduvilla N. An Increase in Elastogenic Components in the Placental Villi of Women with Chronic Venous Disease during Pregnancy Is Associated with Decreased EGFL7 Expression Level. Mol Med Rep 2021, 24, doi:10.3892/MMR.2021.12195.
Ortega MA, Asúnsolo Á, Álvarez-Rocha MJ, Romero B, De León-Luis J, Álvarez-Mon M, Buján J, García-Honduvilla N. Remodelling of Collagen Fibres in the Placentas of Women with Venous Insufficiency during Pregnancy. Histol Histopathol 2018, 33, 567–576, doi:10.14670/HH-11-948.
Ye, J.; Coulouris, G.; Zaretskaya, I.; Cutcutache, I.; Rozen, S.; Madden, T.L. Primer-BLAST: A Tool to Design Target-Specific Primers for Polymerase Chain Reaction. BMC Bioinformatics 2012, 13, 134, doi:10.1186/1471-2105-13-134.
Vallone, P.M.; Butler, J.M. AutoDimer: A Screening Tool for Primer-Dimer and Hairpin Structures. Biotechniques 2004, 37, 226–231, doi:10.2144/04372st03.
Ortega MA, Fraile-Martínez O, Saez MA, Álvarez-Mon MA, Gómez-Lahoz AM, Bravo C, Luis JAL, Sainz F, Coca S, Asúnsolo Á, Monserrat J, Guijarro LG, Álvarez-Mon M, Bujan J, García-Honduvilla N. Abnormal Proinflammatory and Stressor Environmental with Increased the Regulatory Cellular IGF-1/PAPP-A/STC and Wnt-1/?-Catenin Canonical Pathway in Placenta of Women with Chronic Venous Disease during Pregnancy. Int J Med Sci 2021, 18, 2814–2827, doi:10.7150/IJMS.58992.
Ortega, M.A.; Pekarek, L.; Garcia-Montero, C.; Fraile-Martinez, O.; Saez, M.A.; Asúnsolo, A.; Alvarez-Mon, M.A.; Monserrat, J.; Coca, S.; Toledo-Lobo, M.V.; et al. Prognostic Role of IRS-4 in the Survival of Patients with Pancreatic Cancer. Histol Histopathol 2022, 18432, doi:10.14670/HH-18-432.
Cristóbal, L.; Ortega, M.A.; Asúnsolo, Á.; Romero, B.; Álvarez-Mon, M.; Buján, J.; Maldonado, A.A.; García-Honduvilla, N. Human Skin Model for Mimic Dermal Studies in Pathology with a Clinical Implication in Pressure Ulcers. Histology and Histopathology 2018, 33, 959–970, doi:10.14670/HH-11-990.
Ortega, M.A.; Asúnsolo, Á.; Pekarek, L.; Alvarez-Mon, M.A.; Delforge, A.; Sáez, M.A.; Coca, S.; Sainz, F.; Mon, M.Á.-; Buján, J.; et al. Histopathological Study of JNK in Venous Wall of Patients with Chronic Venous Insufficiency Related to Osteogenesis Process. International Journal of Medical Sciences 2021, 18, 1921–1934, doi:10.7150/ijms.54052.
Ortega, M.A.; Fraile-Martínez, O.; Pekarek, L.; Alvarez-Mon, M.A.; Asúnsolo, Á.; Sanchez-Trujillo, L.; Coca, S.; Buján, J.; Álvarez-Mon, M.; García-Honduvilla, N.; et al. Defective Expression of the Peroxisome Regulators PPAR? Receptors and Lysogenesis with Increased Cellular Senescence in the Venous Wall of Chronic Venous Disorder. Histol Histopathol 2021, 18322, doi:10.14670/HH-18-322.
Ortega, M.A.; Fraile-Martínez, O.; García-Montero, C.; Ruiz-Grande, F.; Barrena, S.; Montoya, H.; Pekarek, L.; Zoullas, S.; Alvarez-Mon, M.A.; Sainz, F.; et al. Chronic Venous Disease Patients Show Increased IRS-4 Expression in the Great Saphenous Vein Wall. J Int Med Res 2021, 49, doi:10.1177/03000605211041275.
Ortega, M.A.; Romero, B.; Asúnsolo, Á.; Sola, M.; Álavrez-Rocha, M.J.; Sainz, F.; Álavrez-Mon, M.; Buján, J.; García-Honduvilla, N. Patients with Incompetent Valves in Chronic Venous Insufficiency Show Increased Systematic Lipid Peroxidation and Cellular Oxidative Stress Markers. Oxid Med Cell Longev 2019, 2019, doi:10.1155/2019/5164576.
Nichol, D.; Stuhlmann, H. EGFL7: A Unique Angiogenic Signaling Factor in Vascular Development and Disease. Blood 2012, 119, 1345, doi:10.1182/BLOOD-2011-10-322446.
Gridley, T. Notch Signaling in the Vasculature. Curr Top Dev Biol 2010, 92, 277, doi:10.1016/S0070-2153(10)92009-7.
Usuba, R.; Pauty, J.; Soncin, F.; Matsunaga, Y.T. EGFL7 Regulates Sprouting Angiogenesis and Endothelial Integrity in a Human Blood Vessel Model. Biomaterials 2019, 197, 305–316, doi:10.1016/J.BIOMATERIALS.2019.01.022.
Ortega, M.A.; Romero, B.; Asúnsolo, Á.; Sainz, F.; Martinez-Vivero, C.; Álvarez-Mon, M.; Buján, J.; Garc-a-Honduvilla, N. Behavior of Smooth Muscle Cells under Hypoxic Conditions: Possible Implications on the Varicose Vein Endothelium. BioMed Research International 2018, 2018, doi:10.1155/2018/7156150.
Sánchez, F.S.L.; Martínez, J.A.C.; Méndez-García, L.; García-Cenador, M.B.; Pericacho, M. Endoglin and Other Angiogenesis Markers in Recurrent Varicose Veins. J Pers Med 2022, 12, 528, doi:10.3390/JPM12040528.
Porto, L.C.; Alves Azizi, M.A.; Pelajo-Machado, M.; Matos da Silveira, P.R.; Lenzi, H.L. Elastic Fibers in Saphenous Varicose Veins. Angiology 2002, 53, 131–140, doi:10.1177/000331970205300202.
Buján, J.; Gimeno, M.J.; Jimínez, J.A.; Kielty, C.M.; Mecham, R.P.; Bellón, J.M. Expression of Elastic Components in Healthy and Varicose Veins. World Journal of Surgery 2003, 27, 901–905, doi:10.1007/s00268-003-6897-8.
Charpentier, M.S.; Christine, K.S.; Amin, N.M.; Dorr, K.M.; Kushner, E.J.; Bautch, V.L.; Taylor, J.M.; Conlon, F.L. CASZ1 Promotes Vascular Assembly and Morphogenesis through the Direct Regulation of an EGFL7/RhoA-Mediated Pathway. Developmental Cell 2013, 25, 132–143, doi:10.1016/j.devcel.2013.03.003.
Fiebig, A.; Krusche, P.; Wolf, A.; Krawczak, M.; Timm, B.; Nikolaus, S.; Frings, N.; Schreiber, S. Heritability of Chronic Venous Disease. Human Genetics 2010, 127, 669–674, doi:10.1007/s00439-010-0812-9.
Bharath, V.; Kahn, S.R.; Lazo-Langner, A. Genetic Polymorphisms of Vein Wall Remodeling in Chronic Venous Disease: A Narrative and Systematic Review. Blood 2014, 124, 1242–1250, doi:10.1182/BLOOD-2014-03-558478.
Jones, G.T.; Marsman, J.; Pardo, L.M.; Nijsten, T.; de Maeseneer, M.; Phillips, V.; Lynch-Sutherland, C.; Horsfield, J.; Krysa, J.; van Rij, A.M. A Variant of the Castor Zinc Finger 1 (CASZ1) Gene Is Differentially Associated with the Clinical Classification of Chronic Venous Disease. Scientific Reports 2019, 9, doi:10.1038/S41598-019-50586-2.